本作是NGC版《生化危机0》的完全移植版，作为系列第五部作品，NGC版《生化危机0》初次引入了两名角色之间切换操作的新系统，并且玩家可以将道具直接放置在地面，而不再需要借助道具箱。

　　移植到Wii平台的本作，游戏内容完全移植自NGC版，并且将对应Wii遥控器以及Wii经典手柄进行操作。